生物反應(yīng)器是指任何提供生物活性環(huán)境的制造或工程設(shè)備，利用酶或生物體所具有的生物功能，在體外進(jìn)行生化反應(yīng)的裝置系統(tǒng)，它是一種生物功能模擬機(jī)，如發(fā)酵罐、固定化酶或固定化細(xì)胞反應(yīng)器等。

　　動物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)能否大規(guī)模工業(yè)化、商業(yè)化，關(guān)鍵在于能否設(shè)計出合適的生物反應(yīng)器。由于動物細(xì)胞與微生物細(xì)胞有很大差異，傳統(tǒng)的微生物反應(yīng)器顯然不適用于動物細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng)。首先必須滿足在低剪切力及良好的混合狀態(tài)下，能夠提供充足的氧以供細(xì)胞生長及細(xì)胞進(jìn)行產(chǎn)物的合成。

　　那么實(shí)驗(yàn)室中常用的生物反應(yīng)器類型有哪些呢?根據(jù)反應(yīng)器材質(zhì)可將其分為玻璃罐體反應(yīng)器、不銹鋼反應(yīng)器和一次性反應(yīng)器。

　　(1)玻璃罐體反應(yīng)器

　　目前國內(nèi)外用于工藝開發(fā)研究的反應(yīng)器大部分以玻璃罐體為主，玻璃罐生物反應(yīng)器具有配置靈活、功能強(qiáng)大、操作簡單、容易升級拓展等特點(diǎn)，是開展動物細(xì)胞培養(yǎng)和微生物發(fā)酵研發(fā)項(xiàng)目的最佳選擇，可用于動物細(xì)胞、大腸桿菌、酵母、真菌、昆蟲細(xì)胞和植物細(xì)胞培養(yǎng)等。

　　(2)不銹鋼反應(yīng)器

　　迄今為止，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的抗體藥物基本都是在不銹鋼反應(yīng)器內(nèi)完成生產(chǎn)的。由于早期抗體產(chǎn)量較低，因此生產(chǎn)規(guī)模大都在10 000 L 左右。不銹鋼反應(yīng)器通常涉及 CIP 模塊、SIP 模塊、存儲模塊等，因此管路連接十分復(fù)雜，對操作人員要求較高。一旦出現(xiàn)污染，便需要對整個系統(tǒng)進(jìn)行排查和滅菌。同時，不銹鋼反應(yīng)器還面臨著高昂的前期設(shè)備投入以及運(yùn)行成本。

　　(3)一次性反應(yīng)器

　　近年來，一次性反應(yīng)器憑借其免清潔、免滅菌、操作靈活等優(yōu)勢迅速占領(lǐng)國內(nèi)外市場。Shire 公司商品名為 VPRIV?的酶制劑即采用一次性反應(yīng)器進(jìn)行生產(chǎn)，并已獲得EMA 批準(zhǔn)上市。與傳統(tǒng)的不銹鋼反應(yīng)器相比，無論是細(xì)胞生長、抗體產(chǎn)量，還是抗體質(zhì)量，采用一次性反應(yīng)器都可以達(dá)到高度相似，同時還可以顯著降低生產(chǎn)成本，縮短生產(chǎn)周期。

　　隨著細(xì)胞株構(gòu)建技術(shù)及培養(yǎng)基開發(fā)技術(shù)的迅速發(fā)展，使得細(xì)胞密度和抗體產(chǎn)量大幅度提高，對大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

　　一次性反應(yīng)器的迅速崛起，給傳統(tǒng)的不銹鋼反應(yīng)器帶來了巨大沖擊。由于一次性反應(yīng)器在降低大量CIP、SIP 及相關(guān)驗(yàn)證工作的同時，顯著提高操作靈活性并降低污染風(fēng)險。如果能夠很好地解決溶出物/析出物以及生產(chǎn)規(guī)模問題，未來將有可能取代不銹鋼反應(yīng)器而成為抗體生產(chǎn)的主流反應(yīng)器。另外，由于反應(yīng)器放大的主要依據(jù)仍以經(jīng)驗(yàn)性放大原則為主，且尚存在一定的爭議，例如葉尖速率作為放大原則的適宜性等。這些因素?zé)o疑增加了未來抗體藥物產(chǎn)業(yè)化的難度和風(fēng)險。

　　以上我們介紹了實(shí)驗(yàn)室常用的生物反應(yīng)器類型，以及未來的發(fā)展趨勢。更多詳情，歡迎來電咨詢!